近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫學(xué)部楊振業(yè)教授和附屬第一醫院國靜副研究員團隊在非整倍體腫瘤細胞分裂期的代謝調控領(lǐng)域取得進(jìn)展，研究成果以“A mitotic NADPH upsurge promotes chromosome segregation and tumor progression in aneuploid cancer cells”為題，于2023年6月22日在《自然·代謝》(Nature Metabolism)上在線(xiàn)發(fā)表。生命科學(xué)與醫學(xué)部副研究員程傲星和博士生徐添為該論文的共同第一作者。中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)姚雪彪教授、王育才教授、張海燕老師、附屬第一醫院張開(kāi)光教授、劉流教授、香港浸會(huì )大學(xué)史玨教授、國家生物醫學(xué)中心潘欣教授、安徽農業(yè)大學(xué)郭慧敏老師、中科大研究生尤偉屹、王婷和張東明參與了該工作。

非整倍體是人類(lèi)腫瘤細胞中最普遍的特征，85%以上的腫瘤基因組是非整倍體，而正常細胞是二倍體，找到針對非整倍體腫瘤的特異性靶點(diǎn)，是實(shí)現精準殺死腫瘤細胞而不影響正常二倍體細胞的有效策略。非整倍體腫瘤細胞分裂時(shí)面臨氧化和有絲分裂雙重壓力，而其如何成功應對這些壓力的機制尚不清楚。

該研究團隊利用代謝物的活細胞探針、細胞和動(dòng)物模型并結合臨床隊列樣本的分析，深入地探究了非整倍體腫瘤細胞在分裂期氧化還原動(dòng)態(tài)變化和調控機制，發(fā)現了核心代謝物NADPH在細胞周期的分裂期中的變化規律和重要意義，證明該代謝調控能夠確保非整倍體腫瘤細胞染色體準確分離和維持基因組完整性。研究完整地揭示了NADPH在分裂期的上游調控激酶CDK1/AMPK通過(guò)磷酸化伴侶分子BAG3-T285釋放并激活代謝酶G6PD，以及下游參與染色體分裂調控的代謝和周期信號（圖左），并且發(fā)現BAG3-T285磷酸化在微衛星穩定型（多數為非整倍體）結腸癌樣本中比例高（圖右），且與不良預后相關(guān)。從而為通過(guò)干預代謝通路選擇性抑制非整倍體腫瘤提供了新的標記物和治療思路。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s42255-023-00832-9

Nature Briefing同步在線(xiàn)發(fā)表題為NADPH increase during mitosis in aneuploid tumor cells protects against genomic aberrations的研究簡(jiǎn)報。

鏈接：https://www.nature.com/articles/s42255-023-00848-1

（生命科學(xué)與醫學(xué)部、科研部）